盘点 | 2020年NAD+的研究成果

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶，在包括代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用，NMN、NADH都能提升NAD+水平。

NAD+在逆转衰老、保护细胞方面的研究一直备受瞩目。让我们一起回顾2020年关于NAD+的研究进展吧！

01.NAD+在人体疾病和健康中的作用整合​​

人们对NAD+的认识，从视其为简单的代谢因子，到发现NAD+是调节代谢和长寿蛋白的关键底物，引发了科学界对NAD+的新一波兴趣。

NAD+水平在衰老过程中会下降，几乎所有与年龄相关的疾病中都可以发现NAD+稳态的改变。在临床环境中，很多增加NAD+水平的治疗策略均显示出有益的效果。

文献回顾了NAD+在健康和疾病中的作用，在过去的十年中，NAD+领域经历了一次真正的科学复兴，引起了普遍关注。关于恢复细胞NAD+水平策略的有益效果，各类新数据正在迅速积累。本文总结了提高NAD+水平对器官、系统的疾病和衰老所具有的治疗潜力。

02.NAD+补充剂恢复衰老小鼠生育力​​

一项由澳大利亚昆士兰大学与新南威尔士大学合作完成的研究，发表在Cell Reports上。研究人员使用口服小剂量NAD+补充剂（NMN）的办法，成功提升了老年雌性小鼠的生育率。这项研究表明，口服NAD促进剂（NMN），可以维持或恢复卵子的质量与数量，从而减轻年龄较大妇女怀孕的最大障碍，为她们带来希望。但是需要强调的是，尽管这些药物很有前景，但它们的潜在益处仍有待临床试验的检验。

03.NAD+能减少脑缺血后的线粒体损伤​​

NAD+是线粒体和细胞代谢的重要辅助因子，全脑缺血会消耗脑组织内的NAD+，从而导致生物能衰竭和细胞死亡。烟酰胺单核苷酸（NMN）作为NAD+的前体，可以用来补充缺血后NAD+水平的降低。本论文提供了线粒体NAD+代谢、ROS产生和线粒体破碎之间的一种新的联系，利用NMN靶向这些机制可能为脑卒中等神经生物学疾病的治疗提供一种新的途径。

04.NAD+通过控制小鼠昼夜节律对抗衰老​​

机体昼夜节律紊乱是与代谢疾病和NAD+水平降低相关的衰老的特征。研究发现补充NAD+前体，提高NAD+水平可以显著地重新编程代谢和应激反应相关信号通路，从而协调节律。在老年小鼠中，进行NAD +前体的补充，可对节律紊乱起到恢复作用。

研究通过对节律相关蛋白的研究，揭示了NAD+对代谢和昼夜节律系统的影响，提示NAD+或可通过对小鼠节律的协调，进而起到延缓衰老的作用。

05.提升NAD+帮助改善听力​​

耳聋是与年龄相关的最突出的疾病之一，其患病率几乎每十年翻一番，85岁以上的老年人患病率高达80%。耳聋有两种主要类型：传导性和感觉神经性。一种常见的感觉神经性耳聋（ARHL）与年龄相关，随着年龄的增长，ARHL逐渐发生。尽管ARHL的患病率很高，但目前没有针对ARHL的有效干预措施。

研究人员研究了NAD+水平与CS（患者来源的成纤维细胞）动物模型耳聋之间的关系。实验结果表明，在CS细胞和小鼠中，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平较低，注射NAD+前体进行短暂干预（仅10天），可挽救进行性高频听力丧失。这项研究结果一旦成功转化到临床领域，将对公众健康产生巨大影响。

06.NAD+降低大鼠高糖诱导的心肌细胞氧化损伤​​​

神户大学医学院发表的一项研究显示，NMN在体外对大鼠腱细胞有降低氧化应激损伤的作用。在实验中，与其他组相比，NMN组导致了显著更高的细胞存活率。NMN显著地降低了NOX1、NOX4、IL6和ROS等氧化物的表达水平，显著地提高了SIRT1和SIRT6的表达水平。表明NMN可以通过激活SIRT1和SIRT6，抑制NOX的活性和细胞凋亡，从而有效降低氧化应激损伤。

07.NAD+防止糖尿病引发的认知障碍和神经元丢失​​

糖尿病易导致认知功能下降，甚至痴呆，这与大脑NAD +水平下降有关。那么，增加NAD +水平可否预防痴呆？来自美国马里兰大学医学院神经内科的研究团队测试了NMN是否可以预防糖尿病引起的记忆缺陷。结果表明NMN增加了大脑NAD+含量，激活SIRT1途径，保持线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）功能，防止大脑神经元丢失，并保持糖尿病大鼠的认知。

08.补充NAD+有望改善老年运动难题​​

保持运动对预防老人病很重要。耐力和阻力训练可防止衰老导致的活动能力下降，但仅靠锻炼并不总是能达到预期的身体和心肺功能改善。研究表明，运动训练效果差异的原因可能是与年龄相关的NAD+代谢组失调有关。

NAD+含量在几种慢性和退行性疾病以及衰老的机体中较低，而运动比静息状态需要更多的能量消耗，因此，与年龄有关的NAD+代谢组动态不平衡，能量代谢减少，可能导致运动效果不佳。

NAD+的前体物质可通过改善NAD+代谢组稳态的能力，恢复各个器官的能量代谢和细胞功能。采取NAD+补充策略或可对老年运动问题起到良好改善作用。

09.NAD+恢复老年小鼠神经血管状况​​

在衰老的过程中，体内的NAD+含量显著下降，引发多种与衰老相关的症状，其中之一是神经血管内皮细胞老化。一支来自美国的研究团队发现，NMN可显著恢复老年小鼠的神经血管状况和认知功能水平，包括：改善内皮功能，增加神经血管耦合反应，增加毛细血管密度和脑血流，维持血脑屏障的完整性，抑制神经炎症，保护认知健康。

研究者发现NMN通过激活SIRT1恢复了神经血管中线粒体的功能、抑制了细胞凋亡，并且缓和了慢性炎症，实现对神经血管的保护。

10.NAD+防止阿霉素诱导的心脏毒性​​

NAD+是维持细胞内稳态的重要辅助因子，化疗药物阿霉素（Doxorubicin, 简称DOX）在治疗过程中显著减少心肌细胞中的NAD+水平。本研究关于NMN在预防DOX诱导的心脏毒性方面的潜力。

实验证明，DOX诱导体外心肌细胞模型细胞损伤，NMN可减弱DOX的这些影响。DOX通过抑制溶酶体酸化阻断心肌细胞自噬通量，NMN通过维持溶酶体的PH值来保护心肌细胞免受DOX诱导的毒性。因此，NMN在对抗阿霉素对心脏的有害作用方面具有潜力。

以上研究体现了NAD+对机体、细胞的重要作用，赛立复年青素（NMN）、赛立复（NADH）都能显著提升体内的NAD+含量，作为日常补充剂，达到综合抗衰的效用。

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