近几年,NMN(烟酰胺单核苷酸)不仅在抗衰老市场备受欢迎,在科研界也是研究的重点。
回顾2023年,权威网站PubMed的生物医学信息检索系统合共收录了140多篇探讨NMN和NAD+的研究论文,多项重磅人体临床试验结果值得关注。
关于NMN科研汇总的年中盘点(←点击了解详情)之前已出过一期。本文从今年发布的NMN科研论文中精选出2023年度十大关键性研究及多项重磅临床试验,想知道有哪些入选?一起来看看!
01.NAD+传感器比例揭示亚细胞NAD+调制器
2023年3月,中科院深圳先进院博导、赛立复(中国)首席科学家於邱黎阳团队在《ACS Sensors》杂志发表研究论文。论文指出,研究团队开发了一系列基于生物发光和荧光共振能量转移(BRET和FRET)的全遗传编码、多颜色NAD+探针,并实现了指尖血NAD+的测量和亚细胞NAD+时空分布的成像。
该系列探针可用极少量血液样本快速测量由NMN补充引起的血液NAD+浓度增加,并揭示了各类NAD+前体和药物在不同亚细胞结构中的差异化效果。团队计划利用这些NAD+探针构建更丰富的筛选和研究工具,不断发现新颖高效的NAD+代谢调控策略,以实现个性化、高效、安全的NAD+疗法,用于干预衰老和相关退行性疾病。
02.NMN可减轻急性肺损伤
2023年3月,一项发表于《Journal of Surgical Research》的研究也证实,NMN可减轻LPS诱导的急性肺损伤,具有抗炎,抗氧化和抗凋亡作用。研究团队采用气管内注射LPS(脂多糖)的方法构建小鼠ALI(急性肺损伤)模型,然后进行NMN补充。
研究发现,补充NMN可减轻肺组织病理损伤和细胞凋亡,降低支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平,减少BALF中细胞总数和中性粒细胞数量。
03.NMN促进骨质疏松的骨愈合
2023年5月,一项发表于《Cell Stress Chaperones》的研究表明,NMN可减轻大鼠模拟微重力诱导的骨质减少。
研究团队对后肢卸载(HLU)大鼠每3天给予NMN (500 mg/kg体重)灌胃1次,共4周。发现补充NMN可以减轻HLU诱导的骨丢失,减轻了HLU诱导的氧化应激。此外,NMN治疗减轻了微重力诱导的线粒体损伤,促进了腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的活化。
04.NMN有助减轻炎症反应
2023年7月,日本Hitomi Sano等人组成的科研团队在《scientific reports》发表论文。
研究发现,NMN在两种人体内皮细胞中抑制了炎症反应,NMN显著下调了关键炎症介质,表明NMN可能在慢性或急性炎症治疗中发挥重要作用,特别是在病毒感染期间。研究强调了NMN作为抗炎剂的潜在应用,为炎症治疗提供了新的方向。
05.NMN可改善阿尔茨海默症
2023年8月,山东第一医科大学研究团队于《Journal of Hepatology》发表研究论文,研究肠道微生物群与NMN治疗之间的关系。
研究结果表明,NMN显著改变了阿尔茨海默症(AD)小鼠肠道微生物群落组成,增加了产生短链脂肪酸 (SCFA) 的细菌(如乳酸菌和拟杆菌)的相对丰度。该研究为治疗AD的提供了新策略,并强调肠道微生物群在 AD 病理学中的关键作用。
06.NMN有助预防脑中风
2023年9月,北京大学与北京天坛医院研究团队在Cell子刊 《Neuron 》杂志发布研究论文。
研究报告表明,通过NMN干预NAD+水平或使用PARP抑制剂可以逆转衰老引起的血脑屏障损伤,并对缺血性脑中风模型具有保护作用,减少脑中风引起的脑损伤。研究结果为衰老相关的脑血管病变和认知损伤等疾病提供了潜在的治疗策略。
07.NMN可降低高血压患者的血压
2023年9月,中山大学附属第一医院科研团队在《nature 》发表论文表明:NMN可以显著降低18-80岁高血压患者的血压,改善血管功能。
研究团队通过临床试验发现:高血压患者接受6周NMN治疗后,其NAD+水平提升43%,同时患者的动脉血压和僵硬度都有所下降,血管内皮功能也得到了改善。这为支持血管衰老的靶向干预作为控制血压和改善血管功能的新手段提供了最强有力的证据。
08.NMN可挽救老化卵母细胞质量
2023年10月,一项发表于《PLOS ONE》的研究发现,补充NMN可以显著延缓老化卵母细胞的过程。研究团队发现处理后的老化卵母细胞显示了增强的线粒体功能和减少凋亡相关基因Bax,同时增加了抗凋亡基因BCL-2的表达。
此外,补充NMN还提高了老化卵母细胞的体外发育能力,包括增加囊胚形成率和多能基因表达,表明NMN对延缓卵母细胞衰老具有积极作用。
09. NMN有助减少血管内皮损伤
2023年 11月,河北医科大学研究团队发表于《Eur Rev Med Pharmacol Sci 2023》研究论文中指出,慢性缺氧(CIH)导致身体缺少NAD+,使得血管内皮受损。
在CIH条件下,NAD+水平降低引起线粒体功能问题,包括降低能量产生、损伤血管功能和增加血管黏附,通过补充NAD+的前体NMN,可修复CIH导致的内皮损伤。
10. NMN改善心力衰竭
2023年12月,日本九州大学和京都大学的研究者发表在国际期刊《Life Science Alliance》上的研究表明,NMN可通过改善溶酶体功能来预防心力衰竭。
研究团队通过向小鼠饮水中添加NMN,观察了心肌细胞特异性敲除p32的小鼠(p32cKO)和正常小鼠(WT)的心脏功能,在长达2到9个月的实验中发现,NMN的长期摄入能够逆转心肌纤维化,改善心功能障碍。研究强调了NMN在心衰预防中的潜在作用,特别是在调控线粒体功能方面的积极影响。
NMN重点临床试验汇总
01
长期补充NMN
改善NAD+代谢和动脉硬度
发表于Scientific Reports
时间:2023.2
作者单位:DHC公司
方法:这是一个12周随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验。共36个健康的中年参与者每次服用一粒125毫克NMN或安慰剂胶囊,每天2次。
结果:显示NMN摄入组血清中NAD+代谢物烟酰胺水平优于安慰剂组,且动脉硬度的脉搏波速度值(评估动脉血管僵硬度指标)在NMN摄入组中趋于减少。
结论:以250mg/天的剂量长期补充NMN,耐受性良好,不会引起不良事件。NMN安全有效地升高了健康中年人的NAD+代谢,还显示出减轻动脉硬化的潜力。
02
NMN摄入增加健康人群血浆NMN
和胰岛素水平
发表于Clinical Nutrition ESPEN
时间:2023.5
作者单位:日本BYU-Analytica Inc.代谢组学研究所
方法:健康志愿者每天早晨补充250mgNMN (n= 11),持续12周,每月测量NMN和NAD+的血浆浓度。同时在服用NMN之前和期间,及在午餐后2小时内(下午2点)进行生理和实验室测试。
结果:口服NMN可提高NMN和NAD+的血药浓度以及餐后血清胰岛素水平。NMN和胰岛素的升高水平在个体间差异很大,在参与者中未观察到不良症状。
结论:口服NMN可提高血浆NMN和NAD+水平以及餐后血清胰岛素水平。
03
NMN鸡尾酒疗法对神经系统疾病
临床疗效显著
发表于Annals of Clinical Reviews & Case Reports
时间:2023.5
作者单位:Cedars Sinai医疗中心
典型的CADISIL是一种罕见的(约十万分之一)但致命的神经系统疾病,目前尚无治疗方法,症状较轻的病例更为常见(约1/1000人)。
方法:招募一个“典型”CADISIL患者,在三个不同的场合给予NMN鸡尾酒。
结果:神经症状迅速改善,炎症有所减轻,每次停药后神经症状迅速恶化。
结论:NMN鸡尾酒在治疗CADISIL方面很有潜力,应当在患者中进行前瞻性研究。
04
NMN首次被发现存在不响应人群
发表于Aging Cell
时间:2023.8
作者单位:深圳先进技术研究院,广州体育学院,CELFULL赛立复中国运营与科研中心
方法:研究团队采用双盲临床试验,安慰剂组和使用两种不同剂量NMN治疗组。
结果:不同剂量的NMN都以剂量依赖的方式显着增加了静脉血NAD+水平,与两种不同剂量的治疗组相比,安慰剂组NAD+水平的变化更小,接受1000mg/天口服NMN治疗组的人群NAD+水平分布广泛。
结论:部分NMN补充人群对NMN给药没反应,NMN存在不响应人群。
从2023年度NMN相关科研及临床试验可以看出,NMN对健康益处非常之多,但也存在一定的局限性,部分潜在作用机制有待更深入验证,赛博士将持续关注NMN最新动态,为您带来优质的科普内容。明年见!