深圳大学团队竟揭露了对抗衰老的重大秘密！

衰老一直以来都是社会上十分热议的话题之一，人们在对抗衰老的道路上任重而道远，然而人类始终无法真正意义上达到长生不老，但随着人们的生活质量的不断提高，人类对于“长寿“的探索也变得愈来愈深，比起表层意义上的 ”“延年“”，人们更加追求深层的“益寿”。

深圳大学基础医学院-刘宝华教授团队长期从事Sirtuins调控衰老与寿命的机制以及靶向干预研究，在近年解析了SIRT7响应中枢光信号调控肝脏生物节律与代谢（Nature Metabolism 2019）、维持毛囊干细胞稳态以促进老年毛发再生（EMBO Journal 2020）、响应细胞营养信号而调控肿瘤发生发展（Nature Communications 2017/2021, Nucleic Acids Research 2020）以及延缓血管衰老（Science Advances 2020）的机制。刘宝华教授还受邀在 Physiological Reviews 期刊撰写SIRT7的专门综述论文：SIRT7: the seventh key to unlocking the mystery of aging。。

而SIRT7就是最近发现和唯一定位在细胞核核仁的Sirtuins成员，是哺乳动物Sirtuins蛋白家族七个成员之一。许多研究表明NAD+依赖的去乙酰化酶家族（Sirtuins）与衰老及健康寿命密切相关，补充NAD+前体或者激活Sirtuins蛋白就能够延缓衰老以及衰老相关疾病的发生，现如今不仅仅是有权威的赛立复力活元表明了这一点，深圳大学的研究无疑让我们更加确信了这一点。

SIRT7是NAD+依赖的去乙酰化酶，近年来的研究发现其还具有去琥珀酰化、去丁酰化、去戊二酰化、去脂肪酸化、mono-ADP-ribosyltransferase以及NAD+不依赖的RNA去乙酰化酶活性。在衰老过程中，SIRT7的表达水平在各种组织器官均呈现出下降的趋势，这表明Sirtuins蛋白与衰老息息相关。

一.DNA损伤修复在抗衰上有至关重要的作用

DNA损伤修复对于维持基因组稳定性至关重要，DNA损伤修复缺陷会导致细胞衰老、死亡，并且加速机体衰老。而补充赛立复的“力活元物质”就能通过提高体内NAD+水平，激活长寿蛋白Sirtuins来实现抗衰效果。而Sirtuins参与DNA 损伤反应和修复，在维持基因组完整性方面发挥着至关重要的作用，也因此成为重要的抗衰靶点。

二.热量限制是抗衰老的重要干预手段

近期的研究发现，SIRT7具有mono-ADP-ribosyltransferase的活性，并且可以对自身进行ADP-ribosylation。在低糖或者热量限制的情况下，ADP-ribosylated SIRT7会定位在基因间隔区，进而调控与热量限制相关的信号通路和基因的表达，包括cAMP和细胞自噬。SIRT7还参与调控肝脏糖异生和糖酵解，这表明SIRT7是葡萄糖代谢和感知的关键因子。此外，Sirtuins蛋白可以抑制ER stress以及促进线粒体基因的表达进而保护肝脏的功能。

三.炎症性衰老（Inflammaging）是衰老的重要标志

炎症性衰老（Inflammaging）是衰老的重要标志，而长期慢性炎症会加速衰老。SIRT7在心脏和肺损伤模型中可以降低损伤导致的炎症反应。在内皮特异性表达早老素Progerin的早衰小鼠模型中，SIRT7可以抑制内皮衰老所产生的炎症反应，内皮特异性过表达SIRT7可以抑制内皮炎症反应，延长早衰小鼠的寿命。此外，在自身免疫性脑髓炎和炎症性牙髓炎模型中，Sirtuins蛋白都具有抗炎作用。

最近 Cell 杂志发表了题为：Hallmarks of aging: An expanding universe 的综述论文中的基因组不稳定、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、大自噬失能、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯改变和慢性炎症这十二个衰老的标志特征均被Sirtuins蛋白SIRT7的功能缺陷基本上涵盖，足以证明Sirtuins家族，也就是被称为“长寿蛋白”的家族对于对抗衰老的厉害之处。而“力活元”在推动激活Sirtuins蛋白作为保护健康和延缓衰老的分子卫士更是为人类对抗衰老前进了一大步，让我们实现了真正的“老而不衰”的益寿成效。